合肥科生景肽生物科技有限公司
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1、肽库构建与筛选


肽库概念:

肽库,是大量特定长度且序列不同的小肽的集合,它包括了该长度短肽中各种(或绝大部分)氨基酸序列的排列组合。肽库最早是由Geyson等在1986年提出的,他们认为:蛋白质分子之间的结合或识别主要是由局部肽段上数个氨基酸残基间的相互作用来完成的,这些氨基酸之间形成非共价键;有些多肽虽然其序列与抗原的天然表位不同,但在结合抗体或配体时的方式是相同的,因此这种具有关键氨基酸残基的多肽称为模拟表位(mimotope)。模拟表位的概念在肽库发展过程中起到了重要的推动作用。肽库能够为药物设计,蛋白质-蛋白质相互作用以及其他生化和药物研究和应用提供强大的工具。


服务内容:

(1)基于已知结构的定制肽库

基于已知化合物的结构,采用包括但不限于以下方式构建与设计系列多肽,并针对目标化合物的功能与适应症进行筛选,以期获得具有目标药效的新分子或新结构。

N端、C端、侧链修饰:酰基化、酯基化、PEG化,beta-氨基酸取代,D氨基酸取代,主链氨基甲基化、二硫键替代、构象锁定(螺旋、beta-sheet)、镜像多肽、环肽(首尾环化、侧链环化)、特殊分子标记,羟基酸取代

(2)噬菌体展示肽库

人工合成编码随机多肽段的基因,然后把这些基因克隆到噬菌体载体中去,通过噬菌体表位展示技术把多肽一一展示在噬菌体表面,构建一个多肽文库。筛选时,依据特定的受体靶标与肽库中某些多肽的特异相互作用,从文库中筛选出与特定靶标相结合的多肽。

(3)一株一物化学组合多肽库

组合库是通过在树脂上随机合成多肽且一次性能合成成千上万个多肽的多肽库。例如,5肽库就会有55个五肽,9肽库就会有99个九肽。然后筛选时,依据特定的受体靶标与肽库中某些多肽的特异相互作用,筛选出与特定靶标相结合的多肽。

(4)DNA编码的化学组合多肽库

载体树脂上随机合成多肽且同时包含DNA合成的由成千上万个多肽与DNA组合成的肽库,其中每接一个氨基酸就会对应合成几个核苷酸来编码多肽的信息。进行筛选时,受体靶标需要接一个荧光分子,某个多肽若与受体结合,相应的的树脂就会有荧光。再将这些有荧光的树脂作为模板进行PCR扩增,然后经过测序来获取多肽的信息。