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长肽

Long peptide


长肽化学合成的关键是多肽片段间的化学选择性连接反应。目前应用最广泛的多肽连接策略是Kent等人开发的自然化学连接。在此基础上,我们发展了一种基于多肽酰肼连接策略,是自然化学连接的重要补充,极大拓展了多肽连接片段的获取和在多肽片段一锅连接中的应用。

该策略涉及一段多肽C-末端酰肼和另一段多肽N-末端Cys之间的化学选择性反应,形成酰胺键。酰肼多肽可以通过基于Boc或Fmoc的多肽固相合成(SPPS)轻松制备,也可以通过生物表达获得。因此,酰肼法自然化学连接可以实现蛋白质的全合成和半合成。

使用SPPS和酰肼法自然化学连接策略,我们成功合成了长达456个氨基酸多肽或者蛋白(六泛素)。其它合成的长链多肽或者蛋白包括组蛋白H3(135个氨基酸),核糖体蛋白S25(142个氨基酸),二泛素(152个氨基酸),三泛素(228个氨基酸)和四泛素链(304氨基酸)。




参考文献:

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